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Behandlung früher und intermediärer Stadien des Hodgkin-Lymphoms

Treatment of early stage favorable and unfavorable Hodgkin lymphoma

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Die Onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Hintergrund

Aktuelle Therapiekonzepte für die frühen und intermediären Stadien des klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) zielen auf eine Reduktion therapieassoziierter Toxizität unter Erhalt der erreichten hohen Heilungsrate.

Fragestellung

Ziel war die evidenzbasierte Herleitung der Therapieleitlinie für die frühen und intermediären Stadien des cHL.

Methoden

Dazu erfolgte eine Analyse der Tumorkontrolle, des Gesamtüberlebens und der Toxizitätsdaten in aktuellen randomisierten Studien, Metaanalysen und relevanten retrospektiven Auswertungen.

Ergebnisse und Schlussfolgerung

In den frühen Stadien sind 2 Zyklen ABVD (Doxorubicin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin) und 20 Gy Involved-Site-Radiotherapie (IS-RT) weiterhin als Standard anzusehen und werden auch bei den älteren PatientInnen, sofern keine Kontraindikationen vorliegen, angewandt. Ein auf 18FFluorodeoxyglukose(FDG)-Positronenemissionstomographie (PET) basierender RT-Ansatz ging in der HD16-, H10- und RAPID-Studie mit einer signifikant niedrigeren Tumorkontrolle einher und kann daher nur individuell unter Abwägen des Nutzens und des Langzeittoxizitätsrisikos der RT erwogen werden. In den intermediären Stadien kann mit 2 Zyklen e(eskaliert)BEACOPP (Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazin und Prednison) und 2 Zyklen ABVD („2 + 2“) ein höheres progressionsfreies Überleben (PFS) als mit 4 Zyklen ABVD erzielt werden. Die HD17-Studie ergab, dass bei negativer PET nach „2 + 2“ der Verzicht auf die RT ohne Beeinträchtigung der Tumorkontrolle möglich ist. Daher sind „2 + 2“ mit anschließendem PET-basierten RT-Ansatz für PatientInnen ≤ 60 Jahren als neuer Standard in den intermediären Stadien anzusehen. Für > 60-jährige PatientInnen ist das „Combined-Modality-Therapy(CMT)-Konzept“ mit 2 Zyklen ABVD und anschließend 2 Zyklen AVD und 30 Gy IS-RT unverändert gültig.

Abstract

Background

In early stage classical Hodgkin lymphoma (cHL), reduction of treatment-associated toxicity while maintaining achieved high cure rate remains a major goal.

Objectives

Evidence-based development of current treatment recommendations for early stage favorable and unfavorable HL.

Methods

Evaluation of current randomized trials, meta-analyses, and relevant retrospective analyses with regard to tumor control, overall survival, and safety data.

Results and conclusions

Two cycles of ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine) and 20 Gy involved-site radiotherapy (IS-RT) are still regarded as standard in early stage favorable HL and are also used in the older patients, unless there are contraindications. Compared to standard treatment, the 18Ffluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography (PET)-based RT-approach resulted in significantly lower tumor control in the RAPID, H10, and HD16 trials and can therefore only be considered as an individual approach after weighing the benefits and risks of long-term toxicity of RT. In early stage unfavorable HL, two cycles of escalated(e)BEACOPP (bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone) followed by two cycles of ABVD (“2 + 2”) result in significantly higher progression-free survival (PFS) compared to four cycles of ABVD. The HD17 trial showed that “2 + 2” additionally enables a PET-guided RT-approach without impairment of tumor control, i.e., omission of RT in those patients with negative PET after “2 + 2”. Therefore, “2 + 2” + PET-guided RT is recommended as the new standard in patients ≤ 60 years of age. In patients older than 60 years, combined modality treatment (CMT) with two cycles of ABVD followed by two cycles of AVD and 30 Gy IS-RT is still recommended.

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Literatur

  1. Abramson JS, Arnason JE, Lacasce AS et al (2019) Brentuximab vedotin, doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine for nonbulky limited-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood 134:606–613

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Aleman BM, Van Den Belt-Dusebout AW, De Bruin ML et al (2007) Late cardiotoxicity after treatment for Hodgkin lymphoma. Blood 109:1878–1886

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  3. Aleman BM, Van Den Belt-Dusebout AW, Klokman WJ et al (2003) Long-term cause-specific mortality of patients treated for Hodgkin’s disease. J Clin Oncol 21:3431–3439

    Article  PubMed  Google Scholar 

  4. Allen PB, Savas H, Evens AM et al (2021) Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood 137:1318–1326

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  5. Andre MPE, Girinsky T, Federico M et al (2017) Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol 35:1786–1794

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF) Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Hodgkin Lymphoms bei erwachsenen Patienten, Kurzversion 3.1, 2022; AWMF Registernummer: 018/029 OL. https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/hodgkin-lymphom/. Zugegriffen: 23. März 2022

  7. Behringer K, Goergen H, Hitz F et al (2015) Omission of dacarbazine or bleomycin, or both, from the ABVD regimen in treatment of early-stage favourable Hodgkin’s lymphoma (GHSG HD13): an open-label, randomised, non-inferiority trial. Lancet 385:1418–1427

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  8. Boll B, Goergen H, Arndt N et al (2013) Relapsed hodgkin lymphoma in older patients: a comprehensive analysis from the German hodgkin study group. J Clin Oncol 31:4431–4437

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Boll B, Gorgen H, Fuchs M et al (2013) ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol 31:1522–1529

    Article  PubMed  Google Scholar 

  10. Borchmann P, Plutschow A, Kobe C et al (2021) PET-guided omission of radiotherapy in early-stage unfavourable Hodgkin lymphoma (GHSG HD17): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 22:223–234

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. Brockelmann PJ, Goergen H, Keller U et al (2020) Efficacy of nivolumab and AVD in early-stage unfavorable classic Hodgkin lymphoma: the randomized phase 2 German Hodgkin study group NIVAHL trial. JAMA Oncol 6:872–880

    Article  PubMed  Google Scholar 

  12. Cheson BD, Bartlett NL, Laplant B et al (2020) Brentuximab vedotin plus nivolumab as first-line therapy in older or chemotherapy-ineligible patients with Hodgkin lymphoma (ACCRU): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol 7:e808–e815

    Article  PubMed  Google Scholar 

  13. Eichenauer DA, Aleman BMP, Andre M et al (2018) Hodgkin lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 29(Suppl 4):iv19–iv29

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Engert A, Franklin J, Eich HT et al (2007) Two cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine plus extended-field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early favorable Hodgkin’s lymphoma: final results of the GHSG HD7 trial. J Clin Oncol 25:3495–3502

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Engert A, Plutschow A, Eich HT et al (2010) Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 363:640–652

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. Engert A, Schiller P, Josting A et al (2003) Involved-field radiotherapy is equally effective and less toxic compared with extended-field radiotherapy after four cycles of chemotherapy in patients with early-stage unfavorable Hodgkin’s lymphoma: results of the HD8 trial of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 21:3601–3608

    Article  PubMed  Google Scholar 

  17. Ferme C, Eghbali H, Meerwaldt JH et al (2007) Chemotherapy plus involved-field radiation in early-stage Hodgkin’s disease. N Engl J Med 357:1916–1927

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Forero-Torres A, Holkova B, Goldschmidt J et al (2015) Phase 2 study of frontline brentuximab vedotin monotherapy in Hodgkin lymphoma patients aged 60 years and older. Blood 126:2798–2804

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  19. Fuchs M, Goergen H, Kobe C et al (2019) Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin study group. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.19.00964

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  20. Gillessen S, Plutschow A, Fuchs M et al (2021) Intensified treatment of patients with early stage, unfavourable Hodgkin lymphoma: long-term follow-up of a randomised, international phase 3 trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG HD14). Lancet Haematol 8:e278–e288

    Article  PubMed  Google Scholar 

  21. Hay AE, Klimm B, Chen BE et al (2012) Treatment of stage I–II A non-bulky Hodgkin’s lymphoma (HL): an individual patient-data comparison of German Hodgkin study group (GHSG) HD10 and HD11 combined-modality therapy (CMT) and NCIC clinical trials group (NCIC CTG) HD.6 ABVD alone. ASH Annu Meet Abstr 120:548

    Google Scholar 

  22. Kumar A, Casulo C, Advani RH et al (2021) Brentuximab vedotin combined with chemotherapy in patients with newly diagnosed early-stage, unfavorable-risk Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 39:2257–2265

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. Noordijk EM, Carde P, Dupouy N et al (2006) Combined-modality therapy for clinical stage I or II Hodgkin’s lymphoma: long-term results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer H7 randomized controlled trials. J Clin Oncol 24:3128–3135

    Article  PubMed  Google Scholar 

  24. Radford J, Illidge T, Counsell N et al (2015) Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 372:1598–1607

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  25. Sasse S, Brockelmann PJ, Goergen H et al (2017) Long-term follow-up of contemporary treatment in early-stage Hodgkin lymphoma: updated analyses of the German Hodgkin study group HD7, HD8, HD10, and HD11 trials. J Clin Oncol 35:1999–2007

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  26. Sobesky S, Mammadova L, Cirillo M et al (2021) In-depth cell-free DNA sequencing reveals genomic landscape of Hodgkins lymphoma and facilitates ultrasensitive residual disease detection. Med 2:1171–1193.e1111

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  27. Voltin CA, Mettler J, Van Heek L et al (2021) Early response to first-line anti-PD‑1 treatment in Hodgkin lymphoma: a PET-based analysis from the prospective, randomized phase II NIVAHL trial. Clin Cancer Res 27:402–407

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  28. Fuchs M, Borchmann P, Greil R, Hitz F, Naumann R, Sasse S, Engert A (2021) Hodgkin Lymphom. Onkopedia

    Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie, Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach, Viersener Str. 450, 41063, Mönchengladbach, Deutschland

    S. Sasse

  2. Medizinische Fakultät und Uniklinik Köln, Klinik I für Innere Medizin, Centrum für Integrierte Onkologie Aachen Bonn Köln Düsseldorf, German Hodgkin Study Group, Universität zu Köln, Köln, Deutschland

    J. Momotow,  P. J. Bröckelmann &  A. Engert

  3. Klinik für Radioonkologie, Strahlentherapie und Cyberknife Zentrum, Medizinische Fakultät, Uniklinik Köln, Köln, Deutschland

    C. Baues

  4. Klinik für Strahlentherapie-Radioonkologie, Universitätsklinikum Münster, Münster, Deutschland

    H. T. Eich

Authors
  1. S. Sasse
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  2. J. Momotow
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  3. P. J. Bröckelmann
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  4. C. Baues
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  5. H. T. Eich
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  6. A. Engert
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S. Sasse: Reisekostenerstattung: Takeda, JNJ. P.J. Bröckelmann: Forschungsgelder: BeiGene, Bristol Myers Squibb, MSD Sharp & Dohme, Takeda; Beratertätigkeit: Takeda; Vortragshonorare: Bristol Myers Squibb, Takeda; Reisekostenerstattung: Celgene, Takeda. J. Momotow, C. Baues, H.T. Eich und A. Engert geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Sasse, S., Momotow, J., Bröckelmann, P.J. et al. Behandlung früher und intermediärer Stadien des Hodgkin-Lymphoms. Onkologie 28, 879–888 (2022). https://doi.org/10.1007/s00761-022-01228-2

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