Zusammenfassung
Die Entscheidung über eine Antikoagulation bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und Vorhofflimmern ist erschwert, da diese Patienten ein klar erhöhtes Risiko für Blutungen und thrombotische Ereignisse aufweisen. Nur bei CKD-Grad 3 a/b besteht evidenzbasierter Konsensus, dass bei einem CHADS2-VASc-Score von 2 oder mehr (Männer) bzw. von 3 oder mehr (Frauen) eine Antikoagulation mittels direkter oraler Antikoagulanzien (DOAK) indiziert ist; nur Patienten mit mechanischem Klappenersatz oder mittel- bis schwergradiger Mitralklappenstenose benötigen Vitamin-K-Antagonisten (VKA). Ein ähnliches Prozedere wird auch für Patienten mit CKD-Grad 4 vorgeschlagen. Bei Dialysepatienten ist die Indikation zur Antikoagulation höchst umstritten, da der Nutzen (Reduktion von ischämischen Ereignissen) unklar und das Risiko (Blutungen) deutlich höher ist als bei nicht dialysepflichtigen Patienten. Wenn die Entscheidung zur Antikoagulation getroffen ist, sind auch hier dosisangepasste DOAK den VKA meist überlegen.
Abstract
The decision about anticoagulation in patients with chronic kidney disease (CKD) and atrial fibrillation is difficult as such patients have a clearly elevated risk for bleeding and thrombotic events. There is an evidence-based consensus that anticoagulation with direct oral anticoagulants (DOAC) is indicated in CKD grade 3 a/b if the CHADS2-VA2SC score is ≥ 2 (men) and ≥ 3 (women); patients with mechanical valve replacement or with moderate to severe mitral valve stenosis require vitamin K antagonists (VKA). A similar procedure is suggested for patients with CKD grade 4. In dialysis patients the indications for anticoagulation are highly controversial as the benefits (reduction of ischemic events) are uncertain and the risk (bleeding) is substantially higher than among patients who are not dialysis dependent. When the decision for anticoagulation is made in dialysis patients, in most cases dose-adapted DOACs are superior to VKAs.
Literatur
Heine GH et al (2018) Dtsch Arztebl Int. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0287
Blackshear JL, Baker VS, Rubino F, Safford R, Lane G, Flipse T, Malouf J, Thompson R, Webel R, Flaker GC, Young L, Hess D, Friedman G, Burger R, McAnulty JH, Coull BM, Marchant C, Timberg J, Janzik C, Walker MD (1996) Adjusted-dose warfarin versus low-intensity, fixed-dose warfarin plus aspirin for high-risk patients with atrial fibrillation: Stroke prevention in Atrial Fibrillation III Randomised Clinical Trial. Lancet 348(9028):633. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(96)03487-3
Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener H‑C, Joyner CD, Wallentin L (2009) Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 361(12):1139–1151. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0905561
Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, Al-Khalidi HR, Ansell J, Atar D, Avezum A, Bahit MC, Diaz R, Easton JD, Ezekowitz JA, Flaker G, Garcia D, Geraldes M, Gersh BJ, Golitsyn S, Wallentin L (2011) Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 365(11):981–992. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1107039
Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, Breithardt G, Halperin JL, Hankey GJ, Piccini JP, Becker RC, Nessel CC, Paolini JF, Berkowitz SD, Fox KAA, Califf RM (2011) Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 365(10):883–891. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1009638
Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Špinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Antman EM (2013) Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 369(22):2093–2104. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1310907
Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M, Granger CB, Kappetein AP, Mack MJ, Blatchford J, Devenny K, Friedman J, Guiver K, Harper R, Khder Y, Lobmeyer MT, Maas H, Voigt J‑U, Simoons ML, van de Werf F (2013) Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves. N Engl J Med 369(13):1206–1214. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1300615
Connolly SJ, Karthikeyan G, Ntsekhe M, Haileamlak A, el Sayed A, el Ghamrawy A, Damasceno A, Avezum A, Dans AML, Gitura B, Hu D, Kamanzi ER, Maklady F, Fana G, Gonzalez-Hermosillo JA, Musuku J, Kazmi K, Zühlke L, Gondwe L, Yusuf S (2022) Rivaroxaban in rheumatic heart disease–associated atrial fibrillation. N Engl J Med 387(11):978–988. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2209051
Hart RG, Pearce LA, Asinger RW, Herzog CA (2011) Warfarin in atrial fibrillation patients with moderate chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 6(11):2599–2604. https://doi.org/10.2215/CJN.02400311
Carnicelli AP, Hong H, Connolly SJ, Eikelboom J, Giugliano RP, Morrow DA, Patel MR, Wallentin L, Alexander JH, Bahit CM, Benz AP, Bohula EA, Chao T‑F, Dyal L, Ezekowitz M, Fox AA, Gencer B, Halperin JL, Hijazi Z, Granger CB (2022) Direct oral anticoagulants versus warfarin in patients with atrial fibrillation: patient-level network meta-analyses of randomized clinical trials with interaction testing by Age and sex. Circulation 145(4):242–255. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056355
Steffel J, Collins R, Antz M, Cornu P, Desteghe L, Haeusler KG, Oldgren J, Reinecke H, Roldan-Schilling V, Rowell N, Sinnaeve P, Vanassche T, Potpara T, Camm AJ, Heidbüchel H, Lip GYH, Deneke T, Dagres N, Boriani G, … Field M (2021) 2021 European Heart Rhythm Association practical guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Europace 23(10):1612–1676. https://doi.org/10.1093/europace/euab065
Okumura K, Akao M, Yoshida T, Kawata M, Okazaki O, Akashi S, Eshima K, Tanizawa K, Fukuzawa M, Hayashi T, Akishita M, Lip GYH, Yamashita T (2020) Low-dose edoxaban in very elderly patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 383(18):1735–1745. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2012883
Yasuda S, Kaikita K, Akao M, Ako J, Matoba T, Nakamura M, Miyauchi K, Hagiwara N, Kimura K, Hirayama A, Matsui K, Ogawa H (2019) Antithrombotic therapy for atrial fibrillation with stable coronary disease. N Engl J Med 381(12):1103–1113. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1904143
Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C, Boriani G, Castella M, Dan G‑A, Dilaveris PE, Fauchier L, Filippatos G, Kalman JM, la Meir M, Lane DA, Lebeau J‑P, Lettino M, Lip GYH, Pinto FJ, Zakirov NU (2021) 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J 42(5):373–498. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612
Randhawa MS, Vishwanath R, Rai MP, Wang L, Randhawa AK, Abela G, Dhar G (2020) Association between use of warfarin for atrial fibrillation and outcomes among patients with end-stage renal disease. JAMA Netw Open 3(4):e202175. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.2175
Mavrakanas TA, Garlo K, Charytan DM (2020) Apixaban versus no anticoagulation in patients undergoing long-term dialysis with incident atrial fibrillation. Clin J Am Soc Nephrol 15(8):1146–1154. https://doi.org/10.2215/CJN.11650919
de Vriese AS, Heine G (2022) Anticoagulation management in haemodialysis patients with atrial fibrillation: evidence and opinion. Nephrol Dial Transplant 37(11):2072–2079. https://doi.org/10.1093/ndt/gfab060
Siontis KC, Zhang X, Eckard A, Bhave N, Schaubel DE, He K, Tilea A, Stack AG, Balkrishnan R, Yao X, Noseworthy PA, Shah ND, Saran R, Nallamothu BK (2018) Outcomes associated with Apixaban use in patients with end-stage kidney disease and atrial fibrillation in the United States. Circulation 138(15):1519–1529. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035418
Pokorney SD, Chertow GM, Al-Khalidi HR, Gallup D, Dignacco P, Mussina K, Bansal N, Gadegbeku CA, Garcia DA, Garonzik S, Lopes RD, Mahaffey KW, Matsuda K, Middleton JP, Rymer JA, Sands GH, Thadhani R, Thomas KL, Washam JB, Winkelmayer WC, Granger CB, RENAL-AF Investigators (2022) Apixaban for patients with atrial fibrillation on hemodialysis: a multicenter randomized controlled trial. Circulation 146(23):1735–1745. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054990
de Vriese AS, Caluwé R, van der Meersch H, de Boeck K, de Bacquer D (2021) Safety and efficacy of vitamin K antagonists versus Rivaroxaban in hemodialysis patients with atrial fibrillation: a multicenter randomized controlled trial. J Am Soc Nephrol 32(6):1474–1483. https://doi.org/10.1681/ASN.2020111566
Reinecke H, Engelbertz C, Bauersachs R, Breithardt G, Echterhoff HH, Gerß J, Haeusler KG, Hewing B, Hoyer J, Juergensmeyer S, Klingenheben T, Knapp G, Rump CL, Schmidt-Guertler H, Wanner C, Kirchhof P, Goerlich D (2023) A randomized controlled trial comparing Apixaban with the vitamin K antagonist phenprocoumon in patients on chronic hemodialysis: the AXADIA-AFNET 8 study. Circulation 147(4):296–309. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062779
Ha JT, Neuen BL, Cheng LP, Jun M, Toyama T, Gallagher MP, Jardine MJ, Sood MM, Garg AX, Palmer SC, Mark PB, Wheeler DC, Jha V, Freedman B, Johnson DW, Perkovic V, v. Badve S (2019) Benefits and harms of oral anticoagulant therapy in chronic kidney disease. Ann Intern Med 171(3):181. https://doi.org/10.7326/M19-0087
Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, de Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Banzato A (2018) Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood 132(13):1365. https://doi.org/10.1182/blood-2018-04-848333
Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Ware Branch D, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott GC (2022) Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv 6(6):1661. https://doi.org/10.1182/BLOODADVANCES.2021005808
Wetmore JB, Herzog CA, Yan H, Reyes JL, Weinhandl ED, Roetker NS (2022) Apixaban versus warfarin for treatment of venous thromboembolism in patients receiving long-term dialysis. Clin J Am Soc Nephrol. https://doi.org/10.2215/CJN.14021021
Genovesi S, Porcu L, Slaviero G, Casu G, Bertoli S, Sagone A, Buskermolen M, Pieruzzi F, Rovaris G, Montoli A, Oreglia J, Piccaluga E, Molon G, Gaggiotti M, Ettori F, Gaspardone A, Palumbo R, Viazzi F, Breschi M, Mazzone P (2021) Outcomes on safety and efficacy of left atrial appendage occlusion in end stage renal disease patients undergoing dialysis. J Nephrol 34(1):63–73. https://doi.org/10.1007/s40620-020-00774-5
Eikelboom J, Floege J, Thadhani R, Weitz JI, Winkelmayer WC (2021) Anticoagulation in patients with kidney failure on dialysis: factor XI as a therapeutic target. Kidney Int 100(6):1199–1207. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.08.028
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Ethics declarations
Interessenkonflikt
Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.
Autoren
Finanzielle Interessen: G.H. Heine gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. Nichtfinanzielle Interessen: Chefarzt AGAPLEISON MARKUS KRANKENHAUS, Leitender Arzt Kuratorium für Hämodialyse, APL Professor Universität des Saarlandes.
Wissenschaftliche Leitung
Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.
Der Verlag
erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.
Für diesen Beitrag wurden vom Autor keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
Additional information
Wissenschaftliche Leitung
Christiane Erley, Berlin
Marion Haubitz, Fulda
Uwe Heemann, München
Joachim Hoyer, Marburg
QR-Code scannen & Beitrag online lesen
CME-Fragebogen
CME-Fragebogen
Wie ist das Risiko für ischämische und hämorrhagische Ereignisse bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Vergleich zu nierengesunden Menschen?
Ischämische erhöht, hämorrhagische erhöht
Ischämische erhöht, hämorrhagische erniedrigt
Ischämische erniedrigt, hämorrhagische erhöht
Ischämische erniedrigt, hämorrhagische erniedrigt
Kein Unterschied
Eine nierengesunde Patientin (77 Jahre) mit Vorhofflimmern und hochgradiger Mitralklappenstenose benötigt eine langfristige Antikoagulation. Welche Therapie ist am ehesten indiziert?
Direkte orale Antikoagulanzien
Niedermolekulares Heparin
Unfraktioniertes Heparin
Vitamin-K-Antagonist
Vena-cava-Schirm
Was gilt bei Patienten mit Vorhofflimmern, chronischer Nierenerkrankung (CKD) Grad 3 und hohem CHA2DS2-VASc-Score (≥ 2 [Männer] bzw. ≥ 3 [Frauen])?
Standardtherapie sollte ein Vitamin-K-Antagonist sein.
Standardtherapie sollte der Verzicht auf eine antithrombotische Therapie sein.
Standardtherapie sollte eine Monotherapie mit Acetylsalicylsäure (ASS) 325 mg sein.
Standardtherapie sollte ein direktes orales Antikoagulans sein.
Standardtherapie sollte die Kombination aus ASS 100 mg und Clopidogrel 75 mg sein.
Die Zulassungsstudien der direkten oralen Antikoagulanzien (RELY, ARISTOTLE, ENGAGE AF-TIMI 48 und ROCKET-AF) haben Patienten mit stärker eingeschränkter Nierenfunktion ausgeschlossen. Ab welcher geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) wurden Patienten ausgeschlossen?
< 15–20 ml/min/1,73 m2
< 25–30 ml/min/1,73 m2
< 35–40 ml/min/1,73 m2
< 45–50 ml/min/1,73 m2
< 55–60 ml/min/1,73 m2
Ab welcher geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) muss die Dosis von Rivaroxaban reduziert werden?
< 10 ml/min
< 20 ml/min
< 30 ml/min
< 40 ml/min
< 50 ml/min
Welche Studie hat die Überlegenheit von Edoxaban gegenüber Placebo bei Verhinderung von Schlaganfällen bei Vorhofflimmern gezeigt?
STROKECARE
ELDERCARE
EDOXACARE
HEARTCARE
FIBRILCARE
Wie unterscheidet sich das Blutungsrisiko unter Vitamin-K-Antagonisten bei Dialysepatienten mit Vorhofflimmern im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung?
Bei Dialyse deutlich reduziert
Bei Dialyse etwas reduziert
Bei Dialyse nicht verändert
Bei Dialyse etwas erhöht
Bei Dialyse deutlich erhöht
Was sind zukünftige Therapieoptionen für Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung und Vorhofflimmern, die aktuell in klinischen Studien untersucht werden?
Faktor-XI-Inhibitoren
Aktivierter Faktor VIII
Protein-C-Inhibitoren
Protein-S-Inhibitoren
Aktivierter Faktor XIII
Was gilt bei Patienten mit venösen Thromboembolien und chronischer Nierenerkrankung (CKD) nicht?
Direkte orale Antikoagulanzien sind bei moderater CKD gegenüber Vitamin-K-Antagonisten bezüglich Effektivität und Sicherheit zumindest nicht unterlegen.
Eine Antikoagulation sollte nur über maximal 4 Wochen durchgeführt werden.
Patienten mit CKD weisen ein erhöhtes Risiko für venöse Thrombembolien auf.
Bei Einsatz von Apixaban oder Rivaroxaban ist – anders als bei Edoxaban und Dabigatran – keine initiale Heparinisierung erforderlich.
Die Blutungsgefahr unter Antikoagulation ist höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Wie wurde die Apixabandosis in Zulassungsstudien bei venösen Thromboembolien bei CKD(chronische Nierenerkrankung)-Patienten angepasst?
Doppelte Dosis
Um 50 % erhöhte Dosis
Gleiche Dosis
Um 50 % reduzierte Dosis
Um 75 % reduzierte Dosis
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Heine, G.H. CKD-G 3–5: Antikoagulation bei Vorhofflimmern und Thromboembolien. Nephrologie 18, 186–196 (2023). https://doi.org/10.1007/s11560-023-00654-6
Accepted:
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s11560-023-00654-6