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Fachgebiet
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Die
vorliegende Erfindung bezieht sich auf Augentropfen, die einen Gewürznelken-Duftstoff
und einen Pfefferminz-Duftstoff enthalten.
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Technischer Hintergrund
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Obwohl
eine Vielzahl von Augentropfen, die Erfrischungsmittel wie Menthol,
Campher, Borneo) usw. enthalten, zur Erfrischung des Auges vermarktet
wird, besteht immer noch ein Bedürfnis
nach Augentropfen, die ein verbessertes Gefühl vermitteln, wenn sie eingeträufelt werden.
Von den verschiedenen Bestandteilen, die im Allgemeinen in Augentropfen
enthalten sind, haben einige andererseits eigentümliche chemische Gerüche, die
nach Einträufeln
der Augentropfen zuweilen ein unangenehmes Gefühl geben, wie Glutathion (eine Verbindung,
die eine SH-Gruppe besitzt), Sorbinsäure und Salze davon, Dikaliumglycyrrhizinat,
Campher, Borneo), Tenside, Essigsäure und Salze davon.
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Das
Ziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, Augentropfen bereitzustellen,
die nach dem Einträufeln
ein verbessertes Gefühl
vermitteln, und ein Verfahren anzugeben, um eigentümliche Gerüche von
in Augentropfen enthaltenen Bestandteilen zu unterdrücken. Der
Ausdruck "ein Gefühl nach
dem Einträufeln" bedeutet die Intensität des erfrischenden
Gefühls,
die Dauer des erfrischenden Gefühls
und die Qualität
(Lebhaftigkeit, Unbeschwertheit, Durchdringung und Tiefe) des erfrischenden
Gefühls
und/oder des Dufts usw.
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Dokument
JP 11180858 offenbart Augentropfen,
die ein Erfrischungsmittel, das aus einer Gruppe ausgewählt ist,
die aus 1-Menthol, DL-Menthol, D-Campher, DL-Campher, D-Borneol,
DL-Borneol, Geraniol, Eukalyptusöl,
Bergamottöl,
Fenchelöl,
Pfefferminzöl,
Rosenöl
und Menthol besteht, sowie ein oder mehrere Tenside enthalten. Die
Tenside gehören
zur Gruppe der nichtionischen und amphipathischen Tenside.
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Offenbarung der Erfindung
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Als
Ergebnis von Studien, die sich auf das Erreichen des obigen Ziels
konzentrierten, fanden die Erfinder der vorliegenden Erfindung überraschenderweise
heraus, dass die gleichzeitige Zugabe eines Gewürznelken-Duftstoffs, der in
Präparaten
für die
dentale externe oder orale Verwendung verwendet wird, in Kombination
mit einem Pfefferminz-Duftstoff es ermöglichte, solche Augentropfen
bereitzustellen, die nach dem Einträufeln ein verbessertes Gefühl geben,
und eigentümliche
chemische Gerüche
von Bestandteilen in Augentropfen zu unterdrücken. Die vorliegende Erfindung
wurde durch weitere Studien auf dieser Grundlage fertiggestellt.
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Die
vorliegende Erfindung stellt also Folgendes bereit: (1) Augentropfen,
die einen Gewürznelken-Duftstoff
und einen Pfefferminz-Duftstoff umfassen, und (2) Augentropfen,
die außer
einem Gewürznelken-Duftstoff
und einem Pfefferminz-Duftstoff
noch einen Eukalyptus-Duftstoff und/oder einen Zitronen-Duftstoff
umfassen. Die vorliegende Erfindung stellt auch (3) Augentropfen
gemäß den obigen
Punkten (1) oder (2) bereit, die weiterhin ein Terpenoid umfassen,
sowie (4) solche Augentropfen, die weiterhin ein Linderungsmittel umfassen.
Die vorliegende Erfindung stellt weiterhin (5) Augentropfen bereit,
die die obigen Bestandteile enthalten und für Augen, die eine Kontaktlinse
tragen, geeignet sind. Die vorliegende Erfindung gibt auch ein Verfahren
zur Unterdrückung
von eigentümlichen
chemischen Gerüchen
von Augentropfen an, das das Hinzufügen eines Gewürznelken-Duftstoffs
und eines Pfefferminz-Duftstoffs umfasst.
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Bester Modus zur Durchführung der
Erfindung
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In
der vorliegenden Erfindung kann ein Gewürznelken-Duftstoff zum Beispiel
durch Dampfdestillation einer getrockneten Blütenknospe der Gewürznelke
(Eugenia caryophyllata), einer Pflanze aus der Familie der Myrtengewächse ("Koryo no Jissai Chishiki", 2. Aufl., viertes
Heft, 5. 34, 26. April 1999, Toyo Keizai Inc.), erhalten werden.
Er kann auch durch irgendein anderes Extraktionsverfahren, wie Heißwasserdestillation,
Extraktion mit organischem Lösungsmittel,
mechanisches Pressen, Extraktion mit unflüchtigem Lösungsmittel oder Extraktion
mit überkritischem
Fluid, erhalten werden. Jedes dieser Extraktionsverfahren kann auch
verwendet werden, um nicht nur einen Gewürznelken-Duftstoff, sondern auch einen Pfefferminz-Duftstoff,
einen Eukalyptus-Duftstoff und einen Zitronen-Duftstoff, die im
Folgenden erwähnt
sind, zu erhalten.
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Ein
Gewürznelken-Duftstoff
enthält
eine Vielzahl von charakteristischen Bestandteilen, wie Eugenol, seinen
Essigsäureester,
Vanillin, Caryophyllen usw. Solche charakteristischen Bestandteile,
die in einem Gewürznelken-Duftstoff
enthalten sind, können
mittels Dampfdestillation, Heißwasserdestillation,
Extraktion mit organischem Lösungsmittel,
mechanisches Pressen, Extraktion mit unflüchtigem Lösungsmittel oder Extraktion
mit überkritischem
Fluid usw. gewonnen und zu Augentropfen gegeben werden. Alternativ
dazu kann auch Eugenol, der primäre
Bestandteil in einem Gewürznelken-Duftstoff,
als Gewürznelken-Duftstoff
zu Augentropfen gegeben werden. In diesem Fall kann entweder Eugenol,
das mittels Dampfdestillation, Heißwasserdestillation, Extraktion
mit organischem Lösungsmittel,
mechanisches Pressen, Extraktion mit unflüchtigem Lösungsmittel oder Extraktion
mit überkritischem
Fluid, wie es oben erwähnt
ist, extrahiert wurde, oder synthetisches Eugenol verwendet werden.
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Ein
Pfefferminz-Duftstoff kann zum Beispiel durch Dampfdestillation
der ganzen Pflanze von ausländischen
Spezies von Pfefferminze (Mentha piperita var. vulgaris) aus der
Familie der Lippenblütler
("Koryo no Jissai
Chishiki", 2. Aufl.,
viertes Heft, 5. 54, 26. April 1999, Toyo Keizai Inc.) erhalten
werden. Er kann auch durch irgendein anderes Extraktionsverfahren,
wie Heißwasserdestillation, Extraktion
mit organischem Lösungsmittel,
mechanisches Pressen, Extraktion mit unflüchtigem Lösungsmittel oder Extraktion
mit überkritischem
Fluid, erhalten werden.
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Ein
Pfefferminz-Duftstoff enthält
eine Vielzahl von charakteristischen Bestandteilen, wie Menthol,
Menthylester, Menthon, Menthofuran, Jasmon usw. Solche charakteristischen
Bestandteile, die in einem Pfefferminz-Duftstoff enthalten sind,
können
mittels Dampfdestillation, Heißwasserdestillation,
Extraktion mit organischem Lösungsmittel,
mechanisches Pressen, Extraktion mit unflüchtigem Lösungsmittel oder Extraktion
mit überkritischem
Fluid usw. gewonnen und zu Augentropfen gegeben werden.
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Alternativ
dazu kann auch Menthol, der primäre
Bestandteil in einem Pfefferminz-Duftstoff, als Pfefferminz-Duftstoff
zu Augentropfen gegeben werden. In diesem Fall kann entweder Menthol,
das mittels Dampfdestillation, Heißwasserdestillation, Extraktion
mit organischem Lösungsmittel,
mechanisches Pressen, Extraktion mit unflüchtigem Lösungsmittel oder Extraktion
mit überkritischem
Fluid, wie es oben erwähnt
ist, extrahiert wurde, oder synthetisches Menthol verwendet werden.
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Der
kombinierte Gehalt an einem Gewürznelken-Duftstoff
und einem Pfefferminz-Duftstoff in den Augentropfen der vorliegenden
Erfindung beträgt
0,0001– 2%
(w/v), vorzugsweise 0,001–1%
(w/v) und besonders bevorzugt 0,005–0,3% (w/v) [0,005–0,1% (w/v),
wenn kein Linderungsmittel wie Chlorbutanol enthalten ist, und 0,01–0,3% (w/v),
wenn ein Linderungsmittel wie Chlorbutanol enthalten ist] des Gesamtgehalts
der Augentropfen, und das Gewichtsverhältnis des Gehalts an Pfefferminz-Duftstoff
zu dem Gehalt an Gewürznelken-Duftstoff
beträgt
1:0,01–100,
vorzugsweise 1:0,05–30
und besonders bevorzugt 1:0,1–15.
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Die
Augentropfen der vorliegenden Erfindung können weiterhin wenigstens einen
Duftstoff enthalten, der aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Eukalyptus-Duftstoff
und einem Zitronen-Duftstoff besteht. Zum Beispiel können eine
Kombination aus einem Gewürznelken-Duftstoff,
einem Pfefferminz-Duftstoff und einem Eukalyptus-Duftstoff sowie
eine Kombination aus einem Gewürznelken-Duftstoff, einem
Pfefferminz-Duftstoff und einem Zitronen-Duftstoff eingesetzt werden.
Augentropfen, die nach dem Einträufeln
ein weiter verbessertes Gefühl
vermitteln, können
auf der Grundlage einer Kombination der vier Duftstoffe, also eines
Gewürznelken-Duftstoffs,
eines Pfefferminz-Duftstoffs, eines Eukalyptus-Duftstoffs und eines Zitronen-Duftstoffs,
erhalten werden.
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Ein
Eukalyptus-Duftstoff und ein Zitronen-Duftstoff können mittels
Dampfdestillation, Heißwasserdestillation,
Extraktion mit organischem Lösungsmittel,
physikalisches Pressen, Extraktion mit unflüchtigem Lösungsmittel, Extraktion mit überkritischem
Fluid usw. zum Beispiel aus frischen Blättern von Eucalyptus globus Labillardiere,
einer Pflanze aus der Familie der Myrtengewächse, bzw. der Fruchtschale
einer Zitrone (Citrus limon Burum f.), einer Pflanze aus der Familie
der Rautengewächse,
erhalten werden. Es ist auch möglich, einen
Duftstoff zu verwenden, der aus synthetischen Verbindungen, die
für diese
Duftstoffe charakteristisch sind, hergestellt wird.
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Wenn
drei Duftstoffe, ein Gewürznelken-Duftstoff,
ein Pfefferminz-Duftstoff und ein Eukalyptus-Duftstoff, in Kombination
eingesetzt werden, beträgt
ihr Gesamtgehalt in den gesamten Augentropfen 0,00011–2,5% (w/v),
vorzugsweise 0,0015–1,3%
(w/v) und besonders bevorzugt 0,006–0,4% (w/v) [0,006–0,1% (w/v),
wenn kein Linderungsmittel wie Chlorbutanol enthalten ist, und 0,01–0,4% (w/v),
wenn ein Linderungsmittel wie Chlorbutanol enthalten ist], und das
Gewichtsverhältnis
des Gehalts an Pfefferminz-Duftstoff zu dem Gehalt an Gewürznelken-Duftstoff
beträgt
1:0,01–100,
vorzugsweise 1:0,05–30
und besonders bevorzugt 1:0,1–15.
Das Gewichtsverhältnis
des Eukalyptus-Duftstoffs zu dem Gewürznelken-Duftstoff beträgt 1:0,01–20, vorzugsweise
1:0,5–10
und besonders bevorzugt 1:0,1–5.
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Wenn
drei Duftstoffe, ein Gewürznelken-Duftstoff,
ein Pfefferminz-Duftstoff und ein Zitronen-Duftstoff, in Kombination
eingesetzt werden, beträgt
ihr Gesamtgehalt in den gesamten Augentropfen 0,00011–2,5% (w/v),
vorzugsweise 0,0015–1,3%
(w/v) und besonders bevorzugt 0,006–0,4% (w/v) [0,006–0,1% (w/v), wenn kein
Linderungsmittel wie Chlorbutanol enthalten ist, und 0,01–0,4% (w/v),
wenn ein Linderungsmittel wie Chlorbutanol enthalten ist], und das
Gewichtsverhältnis
des Gehalts an Pfefferminz-Duftstoff zu dem Gehalt an Gewürznelken-Duftstoff
beträgt
1:0,01–100,
vorzugsweise 1:0,05–30
und besonders bevorzugt 1:0,1–15, und
das Gewichtsverhältnis
des Gehalts an Zitronen-Duftstoff zu dem Gehalt an Gewürznelken-Duftstoff
beträgt
1:0,01–20,
vorzugsweise 1:0,5–10
und besonders bevorzugt 1:0,1–5.
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Wenn
vier Duftstoffe, ein Gewürznelken-Duftstoff,
ein Pfefferminz-Duftstoff, ein Eukalyptus-Duftstoff und ein Zitronen-Duftstoff,
in Kombination eingesetzt werden, beträgt ihr Gesamtgehalt in den
gesamten Augentropfen 0,00012–3%
(w/v), vorzugsweise 0,002–1,6%
(w/v) und besonders bevorzugt 0,007–0,5% (w/v) [0,007–0,1% (w/v),
wenn kein Linderungsmittel wie Chlorbutanol enthalten ist, und 0,01–0,5% (w/v),
wenn ein Linderungsmittel wie Chlorbutanol enthalten ist], und das
Gewichtsverhältnis
des Gehalts an Pfefferminz-Duftstoff zu dem Gehalt an Gewürznelken-Duftstoff
beträgt
1:0,01–100,
vorzugsweise 1:0,05–30
und besonders bevorzugt 1:0,1–15.
Das Gewichtsverhältnis
des Gehalts an Eukalyptus-Duftstoff zu dem Gehalt an Gewürznelken-Duftstoff
beträgt
1:0,01–20,
vorzugsweise 1:0,5–10
und besonders bevorzugt 1:0,1–5,
und das Gewichtsverhältnis
des Gehalts an Zitronen-Duftstoff zu dem Gehalt an Gewürznelken-Duftstoff
beträgt 1:0,01–20, vorzugsweise
1:0,5–10
und besonders bevorzugt 1:0,1–5.
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Neben
den vier oben genannten Duftstoffen können die Augentropfen der vorliegenden
Erfindung weiterhin höhere
aliphatische Alkohole, Ester, Phenolether, Ketone, Lactone, aromatische
Aldehyde usw. enthalten.
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Die
oben genannten Duftstoffe, sowohl natürliche als auch synthetische,
die in der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden sollen, sind
von Duftstoffherstellern kommerziell erhältlich und können ohne
jede Verarbeitung eingesetzt werden.
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Die
Augentropfen der vorliegenden Erfindung können weiterhin ein Erfrischungsmittel,
wie ein Terpenoid, enthalten. Beispiele für Terpenoide sind Monoterpene,
wie Menthol, Campher, Borneol, Geraniol, Menthon, Cineol, Limonen,
Citral, Pinen, Linalol, Fenchylalkohol, Ionon, Safranal, Terpinen
und dergleichen. Von diesen sind Menthol, Campher, Borneol, Geraniol,
Menthon, Cineol und Limonen besonders bevorzugt. Jedes von diesen
kann allein, oder nach Wunsch können
zwei oder mehr davon in Kombination eingesetzt werden. Der Gehalt
an Terpenoiden in den gesamten Augentropfen beträgt vorzugsweise 0,0005–0,1% (w/v)
und besonders bevorzugt 0,001–0,06%
(w/v).
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Weiterhin
können
die Augentropfen der vorliegenden Erfindung auch ein Linderungsmittel
enthalten. Als Linderungsmittel können ein Oberflächenanästhetikum,
ein topisches Anästhetikum
oder ein Mittel, das örtliche
Betäubung
verursacht, verwendet werden, wie Chlorbutanol, Dibucain-Hydrochlorid,
Tetracain-Hydrochlorid, Ethylaminobenzoat, Lidocain, Lidocain-Hydrochlorid
und Procain-Hydrochlorid. Jedes von diesen kann allein, oder es
können
zwei oder mehr davon in Kombination eingesetzt werden. Der Gehalt
an Linderungsmittel beträgt
vorzugsweise 0,01–1%
(w/v) und besonders bevorzugt 0,05–0,5% (w/v).
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In
der vorliegenden Erfindung reduzieren (maskieren) ein Gewürznelken-Duftstoff und ein
Pfefferminz-Duftstoff, die enthalten sind, signifikant eigentümliche chemische
Gerüche
derjenigen Bestandteile, die häufig
in Augentropfen enthalten sind, wie Glutathion (eine Verbindung,
die eine SH-Gruppe besitzt), Sorbinsäure und Salze davon, Dikaliumglycyrrhizinat,
Campher, Borneol, Tenside, Essigsäure und Salze davon.
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Weiterhin
sind die Augentropfen der vorliegenden Erfindung auch zum Einträufeln in
Augen geeignet, die eine Vielzahl von Kontaktlinsen tragen, wie
eine nichtsauerstoffdurchlässige
harte Kontaktlinse, eine sauerstoffdurchlässige harte Kontaktlinse und
eine weiche Kontaktlinse. Von diesen erfolgt das Einträufeln mit
besonderem Vorteil in Augen, die eine weiche Kontaktlinse tragen.
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Die
Augentropfen der vorliegenden Erfindung können nach Bedarf auch andere
Bestandteile enthalten, die im Allgemeinen in Augentropfen enthalten
sind. Beispiele für
solche Bestandteile sind ein Lösungsvermittler,
Puffer, Isotonisierungsmittel, Konservierungsmittel, Stabilisatoren,
Suspendiermittel, Tenside, Chelatbildner, Verdickungsmittel, pH-Regulatoren
usw., und diese können
in herkömmlicher
Menge hinzugefügt
werden, solange sie die Wirkung der vorliegenden Erfindung nicht
stören.
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Beispiele
für Lösungsvermittler
sind Polysorbat 80, Polyvinylpyrrolidon, Polyethylenglycol, Propylenglycol,
Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60, Polyoxylstearat 40.
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Wenn
ein oder mehrere Puffer zu den Augentropfen der vorliegenden Erfindung
gegeben werden, beträgt
der resultierende pH-Wert der Augentropfen vorzugsweise 4–9 und besonders
bevorzugt 5–8.
Beispiele für
hinzugefügte
Puffer sind zum Beispiel Borsäure
oder ihre Salze, wie Borax, Zitronensäure oder ihre Salze, wie ein
Natriumsalz, Weinsäure
oder ihre Salze, wie ein Natriumsalz, Gluconsäure oder ihre Salze, wie ein
Natriumsalz, Essigsäure
oder ihre Salze, wie ein Natriumsalz, Phosphorsäure, Dinatriumhydrogenphosphat,
Natriumdihydrogenphosphat oder dergleichen und eine Vielzahl von
Aminosäuren.
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Beliebige
Isotonisierungsmittel können
ohne Einschränkung
gewählt
werden, solange sie wasserlöslich
sind und keinen nachteiligen Einfluss, wie Reizung, auf das Auge
ausüben.
Beispiele dafür
sind Sorbit, Glucose, Mannit, Glycerin, Propylenglycol, Natriumchlorid,
Kaliumchlorid.
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Beispiele
für Konservierungsmittel
sind p-Hydroxybenzoesäureester,
Benzalkoniumchlorid, Benzethoniumchlorid, Chlorbutanol, Benzylalkohol,
Sorbinsäure
oder ihre Salze, Chlorhexidingluconat, Natriumdehydroacetat, Cetylpyridiniumchlorid,
Alkyldiaminoethylglycin-Hydrochlorid.
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Beispiele
für Stabilisatoren
sind Ascorbinsäure,
Natriumedetat, Cyclodextrin, kondensierte Phosphorsäure oder
ihre Salze, Sulfitsalze, Zitronensäure oder ihre Salze.
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Beispiele
für Suspendiermittel
sind Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Polyvinylpyrrolidon,
Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60, Polyoxylstearat 40, Polyethylenglycol,
Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylalkohol.
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Als
Tenside kann jeder Typ von Tensiden, d.h. nichtionische Tenside,
anionische Tenside, amphotere Tenside und kationische Tenside, eingesetzt
werden.
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Beispiele
für anionische
Tenside sind Natriumlauroylsarcosinat, Lauroyl-L-glutaminsäure-Triethanolamin
und Natriummyristylsarcosinat und dergleichen. Beispiele für amphotere
Tenside sind Lauryldimethylaminoessigsäure-Betain, 2-Alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylimidazolinium-Betain,
Alkyldiaminoglycin-Hydrochlorid
und dergleichen. Beispiele für
nichtionische Tenside sind Polysorbat 80, Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60, Polyoxylstearat
40, Polyoxyethylenlaurylether und dergleichen. Beispiele für kationische
Tenside sind Benzethoniumchlorid, Benzalkoniumchlorid, Cetylpyridiniumchlorid
und dergleichen.
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Beispiele
für Chelatbildner
sind Natriumedetat, Natriumcitrat, kondensierte Phosphorsäure oder
ihre Salze (kondensierte Phosphate) und dergleichen.
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Beispiele
für Verdickungsmittel
sind Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose,
Natriumchondroitinsulfat, Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol,
Polyethylenglycol und dergleichen.
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Beispiele
für pH-Regulatoren
sind Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Salzsäure, Phosphorsäure, Zitronensäure, Essigsäure und
dergleichen.
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Beispiele
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Die
vorliegende Erfindung wird im Folgenden ausführlicher unter Bezugnahme auf
Testbeispiele und Arbeitsbeispiele beschrieben.
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Testbeispiel: Test des Gefühls nach
Anwendung (1)
-
Testverfahren:
Gemäß des firmeneigenen
Manual for Application Test of OTC Drugs based on Good Clinical
Practice (GCP) wurden Präparat
1 der vorliegenden Erfindung und Vergleichspräparat 1, die beide in Tabelle
1 gezeigt sind und die gemäß dem GMP
for Investigational New Drugs hergestellt worden waren, in eines
der beiden Augen von neun Erwachsenen, bei denen ein verantwortlicher
Arzt von der nominierten medizinischen Institution bestätigte, dass
sie ohne lokale Abnormität
waren, geträufelt
(2 Tropfen/Auge), und eine Bewertung wurde gemäß den unten gezeigten Kriterien
durchgeführt.
Der Test wurde zweimal durchgeführt. Im
zweiten Test erfolgte das Einträufeln
auf das andere Auge, in das im ersten Test nicht geträufelt wurde. Nach
dem Test bestätigte
der verantwortliche Arzt von der nominierten medizinischen Institution,
dass kein Auge der Probanden eine lokale Abnormität zeigte.
-
Bewertungskriterien:
-
Intensität des erfrischenden Gefühls
-
-
- 5:
- intensiv
- 4:
- etwas intensiv
- 3:
- mäßig
- 2:
- etwas schwach
- 1:
- schwach
-
Duft
-
-
- 5:
- gut
- 4:
- etwas gut
- 3:
- mäßig
- 2:
- etwas schlecht
- 1:
- schlecht
- 0:
- keiner
-
Gefühl
nach dem Einträufeln
-
Die
Zahl der Probanden, die antworteten, dass sie die angegebenen Augentropfen
wählen
würden, wenn
bei ihnen wieder eingeträufelt
werden sollte. Tabelle
1
Neoflavor
R45153*
Erscheinungsbild: | farblose
bis leicht gelbliche Flüssigkeit |
relative
Dichte (d20/20): | 0,876–0,896 |
Brechungsindex
(n20/D): | 1,434–1,450 |
Schwermetalle
(als Pb): | nicht
mehr als 10 ppm |
Arsenik
(als As2O3): | nicht
mehr als 1 ppm |
angegebene
Bestandteile: | Ethanol
25,1% |
| Propylenglycol
0,8% |
Duftstoffe | 74,1% |
- (enthalten Gewürznelken-Duftstoff, Pfefferminz-Duftstoff,
Eukalyptus-Duftstoff und Zitronen-Duftstoff; enthalten weiterhin
höhere
aliphatische Alkohole, Ester, Phenolether, Ketone, Lactone und aromatische
Aldehyde)
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Testergebnisse:
Die Ergebnisse des Tests für
Präparat
1 der vorliegenden Erfindung und das Vergleichspräparat 1
sind in Tabelle 2 gezeigt. Anhand der Testergebnisse erkennt man,
dass das Präparat
1 der vorliegenden Erfindung, das einen Gewürznelken-Duftstoff und einen
Pfefferminz-Duftstoff enthält,
in Bezug auf die Intensität
vergleichbar ist mit dem erfrischenden Gefühl von Vergleichspräparat 1,
das Terpenoide enthält,
bei denen es sich um herkömmlicherweise
als Erfrischungsmittel in Augentropfen eingesetzte Bestandteile
handelt, aber in Bezug auf Duft und Gefühl nach dem Einträufeln besser
ist als das Vergleichspräparat
1. Tabelle
2
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Testbeispiel: Test des Gefühls nach
Anwendung (2)
-
Testverfahren:
Gemäß des firmeneigenen
Manual for Application Test of OTC Drugs based on Good Clinical
Practice (GCP) wurden Präparat
2 der vorliegenden Erfindung und Vergleichspräparat 2, die beide in Tabelle
3 gezeigt sind und die gemäß dem GMP
for Investigational New Drugs hergestellt worden waren, in eines
der beiden Augen von neun Erwachsenen, bei denen ein verantwortlicher
Arzt von der nominierten medizinischen Institution bestätigte, dass
sie ohne lokale Abnormität
waren, geträufelt
(2 Tropfen/Auge), und eine Bewertung wurde gemäß den unten gezeigten Kriterien
durchgeführt.
Der Test wurde zweimal durchgeführt. Im
zweiten Test erfolgte das Einträufeln
auf das andere Auge, in das im ersten Test nicht geträufelt wurde. Nach
dem Test bestätigte
der verantwortliche Arzt von der nominierten medizinischen Institution,
dass kein Auge der Probanden eine lokale Abnormität zeigte.
-
Bewertungskriterien:
-
Intensität des erfrischenden Gefühls
-
-
- 5:
- intensiv
- 4:
- etwas intensiv
- 3:
- mäßig
- 2:
- etwas schwach
- 1:
- schwach
-
Dauer des erfrischenden Gefühls
-
- Die Zeit von unmittelbar nach dem Einträufeln bis zum Nachlassen des
erfrischenden Gefühls
(mit einer Stoppuhr gemessen)
-
Qualität
des erfrischenden Gefühls
(Lebhaftigkeit, Unbeschwertheit, Durchdringung und Tiefe)
-
Die
Zahl der Probanden, die die angegebenen Augentropfen in Bezug auf
die angegebenen Punkte für
besser hielten.
-
Duft
-
-
- 5:
- gut
- 4:
- etwas gut
- 3:
- mäßig
- 2:
- etwas schlecht
- 1:
- schlecht
- 0:
- keiner
-
Gefühl nach dem Einträufeln
-
Die
Zahl der Probanden, die antworteten, dass sie die angegebenen Augentropfen
wählen
würden, wenn
bei ihnen wieder eingeträufelt
werden sollte. Tabelle
3
Neoflavor
AL07531*
Erscheinungsbild: | farblose
bis blassgelbe Flüssigkeit |
relative
Dichte (d20/20): | 0,862–0,882 |
Brechungsindex
(n20/D): | 1,421–1,437 |
Schwermetalle
(als Pb): | nicht
mehr als 10 ppm |
Arsenik
(als As2O3): | nicht
mehr als 1 ppm |
angegebene
Bestandteile: | Ethanol
40,1% |
Duftstoffe | 59,5% |
- (enthalten Gewürznelken-Duftstoff, Pfefferminz-Duftstoff,
Eukalyptus-Duftstoff und Zitronen-Duftstoff; enthalten weiterhin
Ester, Phenolether, Ketone, Lactone und aromatische Aldehyde)
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Testergebnisse:
Die Ergebnisse des Tests für
Präparat
2 der vorliegenden Erfindung und das Vergleichspräparat 2
sind in Tabelle 4 gezeigt. Anhand der Testergebnisse erkennt man,
dass das Präparat
2 der vorliegenden Erfindung, das einen Gewürznelken-Duftstoff und einen
Pfefferminz-Duftstoff zusammen mit Terpenoiden enthält, Vergleichspräparat 2,
das nur Terpenoide enthält,
in Bezug auf alle Punkte, d.h. Intensität des erfrischenden Gefühls nach
dem Einträufeln,
Dauer des erfrischenden Gefühls,
Qualität
des erfrischenden Gefühls
(Lebhaftigkeit, Unbeschwertheit, Durchdringung und Tiefe), Duft
und Gefühl
nach dem Einträufeln, überlegen
ist.
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Augentropfen
der vorliegenden Erfindung wurden im Folgenden nach einem herkömmlichen
Verfahren hergestellt. Beispiel
1
Naphazolin-Hydrochlorid | 0,003
g |
Neostigminmethylsulfat | 0,005
g |
Allantoin | 0,1
g |
Chlorpheniraminmaleat | 0,03
g |
Pyridoxin-Hydrochlorid | 0,1
g |
Kalium-L-aspartat | 1
g |
Natriumchondroitinsulfat | 0,1
g |
Borsäure | 1,1
g |
Natriumcitrat | 0,1
g |
Chlorbutanol | 0,2
g |
Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) | 0,05
ml |
Neoflavor
AL07531* | 0,07
g |
L-Menthol | 0,047
g |
Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60 | 0,2
g |
Salzsäure | q.s. |
Natriumhydroxid | q.s. |
steriles
aereiniates Wasser | q.s. |
| Gesamtvolumen 100 ml, pH 5,5 |
- Neoflavor AL07531*: siehe Tabelle 3.
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In
etwa 70 ml gereinigtem Wasser wurden nacheinander Chlorbutanol,
Borsäure,
Natriumcitrat, Naphazolin-Hydrochlorid, Neostigminmethylsulfat,
Allantoin, Chlorpheniraminmaleat, Pyridoxin-Hydrochlorid, Kalium-L-aspartat,
Natriumchondroitinsulfat und Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) gelöst.
Zu der Lösung
wurden Neoflavor AL07531 und 1-Menthol gegeben, die durch Erhitzen
mit Polyoxyethylen-hydriertem-Ricinusöl 60 dispergiert worden waren,
und der pH-Wert der Lösung
wurde mit Salzsäure
oder Natriumhydroxid auf 5,5 eingestellt. Dann wurde gereinigtes
Wasser hinzugefügt,
so dass das Gesamtvolumen 100 ml betrug. Nach Sterilfiltration wurde
die Lösung
in 15-ml-Polyethylenterephthalat-Behälter gefüllt. Beispiel
2
Natriumchlorid | 0,45
g |
Kaliumchlorid | 0,15
g |
Borsäure | 0,5
g |
Borax | 0,045
g |
Hydroxypropylmethylcellulose | 0,2
g |
Gewürznelken-Duftstoff | 0,0034
g |
Pfefferminz-Duftstoff | 0,025
g |
Polysorbat
80 | 0,2
g |
Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) | 0,05
ml |
gereinigtes
Wasser | q.s. |
| Gesamtvolumen 100 ml, pH 7,3 |
-
Hydroxypropylmethylcellulose
wurde in etwa 70 ml gewärmtem
gereinigtem Wasser dispergiert und zum Auflösen abkühlen gelassen. In dieser Lösung wurden
nacheinander Kaliumchlorid, Borsäure,
Borax und Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) gelöst,
und dann wurden der Gewürznelken-Duftstoff
und der Pfefferminz-Duftstoff, die durch Erhitzen mit Polysorbat
80 dispergiert worden waren, hinzugefügt. Dann wurde gereinigtes
Wasser hinzugefügt,
so dass das Gesamtvolumen 100 ml betrug. Nach Sterilfiltration wurde
die Lösung
in 15-m1-Polyethylenterephthalat-Behälter gefüllt. Beispiel
3
Glucose | 0,005
g |
Natriumchlorid | 0,5
g |
Kaliumchlorid | 0,15
g |
Calciumchlorid | 0,015
g |
Natriumcitrat | 0,2
g |
Borsäure | 0,45
g |
Borax | 0,02
g |
Gewürznelken-Duftstoff | 0,005
g |
Pfefferminz-Duftstoff | 0,005
g |
Eukalyptus-Duftstoff | 0,005
g |
Polyoxylstearat
40 | 0,2
g |
Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) | 0,05
ml |
gereinigtes
Wasser | q.s. |
| Gesamtvolumen 100 ml, pH 7,3 |
-
In
etwa 70 ml gereinigtem Wasser wurden nacheinander Natriumchlorid,
Kaliumchlorid, Calciumchlorid, Glucose, Natriumcitrat, Borsäure, Borax
und Benzalkoniumchlorid-Lösung
(10% w/v) gelöst.
Zu dieser Lösung
wurden dann der Gewürznelken-Duftstoff,
der Pfefferminz-Duftstoff und der Eukalyptus-Duftstoff, die durch
Erhitzen mit Polyoxylstearat 40 dispergiert worden waren, hinzugefügt.
-
Dann
wurde gereinigtes Wasser hinzugefügt, so dass das Gesamtvolumen 100
ml betrug. Nach Sterilfiltration wurde die Lösung in 15-ml-Polyethylenterephthalat-Behälter gefüllt. Beispiel
4
Tetrahydrozolin-Hydrochlorid | 0,05
g |
Chlorpheniraminmaleat | 0,03
g |
Dikaliumglycyrrhizinat | 0,1
g |
D-α-Tocopherolacetat | 0,05
g |
Natrium-L-glutamat | 0,2
g |
Natriumchlorid | 0,9
g |
Chlorbutanol | 0,2
g |
Gewürznelken-Duftstoff | 0,01
g |
Pfefferminz-Duftstoff | 0,13
g |
Zitronen-Duftstoff | 0,01
g |
L-Menthol | 0,005
g |
Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60 | 0,3
g |
Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) | 0,05
ml |
Salzsäure | q.s. |
Natriumhydroxid | q.s. |
gereinigtes
Wasser | q.s. |
| Gesamtvolumen 100 ml, pH 5,5 |
-
In
etwa 70 ml gereinigtem Wasser wurden nacheinander Chlorbutanol,
Tetrahydrozolin-Hydrochlorid, Chlorpheniraminmaleat, Dikaliumglycyrrhizinat,
Natrium-L-glutamat, Natriumchlorid und Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) gelöst.
Zu dieser Lösung
wurden dann D-α-Tocopherolacetat,
das durch Erhitzen mit der Hälfte
des Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60 dispergiert worden war,
und dann der Gewürznelken-Duftstoff,
der Pfefferminz-Duftstoff, der Zitronen-Duftstoff und L-Menthol,
die durch Erhitzen mit der anderen Hälfte des Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60 dispergiert
worden waren, hinzugefügt.
-
Der
pH-Wert der Lösung
wurde mit Salzsäure
oder Natriumhydroxid auf 5,5 eingestellt. Dann wurde gereinigtes
Wasser hinzugefügt,
so dass das Gesamtvo lumen 100 ml betrug. Nach Sterilfiltration wurde
die Lösung
in 15-ml-Polyethylenterephthalat-Behälter gefüllt. Beispiel
5
Naphazolin-Hydrochlorid | 0,003
g |
Neostigminmethylsulfat | 0,005
g |
Chlorpheniraminmaleat | 0,03
g |
Cyanocobalamin | 0,01
g |
Pyridoxin-Hydrochlorid | 0,05
g |
Kalium-L-aspartat | 1,0
g |
Natriumcitrat | 0,2
g |
Natriumchlorid | 0,7
g |
Chlorbutanol | 0,2
g |
Gewürznelken-Duftstoff | 0,05
g |
Pfefferminz-Duftstoff | 0,2
g |
Eukalyptus-Duftstoff | 0,025
g |
Zitronen-Duftstoff | 0,025
g |
D,L-Campher | 0,003
g |
Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60 | 0,3
g |
Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) | 0,05
ml |
Salzsäure | q.s. |
Natriumhydroxid | q.s. |
gereinigtes
Wasser | q.s. |
| Gesamtvolumen 100 ml, pH 5,5 |
-
In
etwa 70 ml gereinigtem Wasser wurden nacheinander Chlorbutanol,
Naphazolin-Hydrochlorid, Neostigminmethylsulfat, Chlorpheniraminmaleat,
Cyanocobalamin, Pyridoxin-Hydrochlorid, Kalium-L-aspartat, Natriumcitrat,
Natriumchlorid und Benzalkoniumchlorid-Lösung (10% w/v) gelöst. Zu dieser
Lösung
wurden dann der Gewürznelken-Duftstoff,
der Pfefferminz-Duftstoff, der Eukalyptus-Duftstoff, der Zitronen-Duftstoff und
D,L-Campher, die durch Erhitzen mit Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60 dispergiert
worden waren, hinzugefügt.
-
Der
pH-Wert der Lösung
wurde mit Salzsäure
oder Natriumhydroxid auf 5,5 eingestellt. Dann wurde gereinigtes
Wasser hinzugefügt,
so dass das Gesamtvolumen 100 ml betrug. Nach Sterilfiltration wurde
die Lösung
in 15-ml-Polyethylenterephthalat-Behälter gefüllt. Beispiel
6
Naphazolin-Hydrochlorid | 0,003
g |
Neostigminmethylsulfat | 0,005
g |
Allantoin | 0,1
g |
Chlorpheniraminmaleat | 0,03
g |
Pyridoxin-Hydrochlorid | 0,1
g |
Kalium-L-aspartat | 1
g |
Borsäure | 1,1
g |
Natriumcitrat | 0,1
g |
Chlorbutanol | 0,2
g |
Benzalkoniumchlorid-Lösung (10%
w/v) | 0,05
ml |
Neoflavor
AL07531* | 0,07
g |
L-Menthol | 0,047
g |
Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60 | 0,2
g |
Salzsäure | q.s. |
Natriumhydroxid | q.s. |
Gereinigtes
Wasser | q.s. |
| Gesamtvolumen 100 ml, pH 5,5 |
- Neoflavor AL07531*: siehe Tabelle 3.
-
In
etwa 70 ml gereinigtem Wasser wurden nacheinander Chlorbutanol,
Borsäure,
Natriumcitrat, Naphazolin-Hydrochlorid, Neostigminmethylsulfat,
Allantoin, Chlorpheniraminmaleat, Pyridoxin-Hydrochlorid, Kalium-L-aspartat
und Benzalkoniumchlorid-Lösung
(10% w/v) gelöst.
Zu dieser Lösung
wurden Neoflavor AL07531 und L-Menthol, die durch Erhitzen mit Polyoxyethylen-hydriertes-Ricinusöl 60 dispergiert
worden waren, hinzugefügt.
Der pH-Wert der Lösung wurde
mit Salzsäure
oder Natriumhydroxid auf 5,5 eingestellt. Dann wurde gereinigtes
Wasser hinzugefügt,
so dass das Gesamtvolumen 100 ml betrug. Nach Sterilfiltration wurde die
Lösung
in 9-ml-Polyethylenterephthalat-Behälter gefüllt.
-
Gewerbliche Anwendbarkeit
-
Die
Augentropfen der vorliegenden Erfindung ergeben wegen des darin
enthaltenen Gewürznelken-Duftstoffs
und Pfefferminz-Duftstoffs ein verbessertes Gefühl nach dem Einträufeln. Sie
weisen auch einen verbesserten Duft auf. In Kombination mit ihrer
Wirkung der Unterdrückung
von eigentümlichen
chemischen Gerüchen
der Bestandteile der Augentropfen werden also solche Augentropfen
bereitgestellt, die einen guten Duft und ein verbessertes Gefühl nach
dem Einträufeln
aufweisen.